曲妥珠单抗Trastuzumab (anti-ErbB2) 180288-69-1

中文名称：曲妥珠单抗

中文同义词：曲妥珠单抗；赫赛汀；赫赛汀(曲妥珠单抗)

英文名称：Trastuzumab

英文同义词：Herceptin；TrastuzuMab(Herceptin)；TRASTUZUMAB98%+；IMMunoglobulinG1,anti-(huManp185neureceptor)(huMan-MouseMonoclonalrChemicalbookhuMabHER2g1-chain),disulfidewithhuMan-MouseMonoclonalrhuMabHER2lightchain,diMer；TRASTUZUMAB95%+；AntiHER2,Iggamma-1chainCregion；Recombinanthumanizedanti-HER2antibody；RhuMabHER2

产品描述

曲妥珠单抗类似物是一种人化的IgG1 kappa单克隆抗体，它选择性地与人类表皮生长因子受体2蛋白的胞外区域结合。曲妥珠单抗是通过重组DNA技术使用哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢)培养生产的。

性质

Name


Biosimilar of Trastuzumab

CAS NO.


180288-69-1

Type


Whole antibody

Source


humanized (from mouse)

Target


HER2/neu

Clone


Monoclone

Formula


C6470H10012N1726O2013S42

Molecular Weight


146 kDa

Antibody Form


Purified immunoglobulin

Physical Form


Solution

Grade Standard


Medicine Grade

Storage


-70±15℃ for long-term storage, 2-8℃ for short-term storage, away from light.
生物活性

体外研究：Trastuzumab在过表达HER2的肿瘤细胞中发挥特异性抗肿瘤活性。Trastuzumab与HER2的近膜区结合，一旦与受体结合，这个抗体可下调HER2的表达。Trastuzumab选择性地抑制不依赖于配体的HER2-HER3二聚化。除此之外，trastuzumab与HER2结合可抑制HER2胞外区域的溶蛋白性裂解，导致p95-HER2水平降低。trastuzumab可导致PI3K信号通路和下游细胞周期进展相关介质如cyclin D1下调。Trastuzumab不仅抑制HER2信号通路，同时也在HER2过表达细胞中引起免疫相关反应。Trastuzumab的结合占用了免疫效应细胞上的Fc受体，导致抗体依赖性的细胞毒性。因此，trastuzumab具有抗血管生成的作用，降低化疗凋亡阈值。

体内研究：对一系列动物模型，包括灵长类动物，进行Trastuzumab的慢性给药，证明Trastuzumab是安全的。在模拟亚宏观疾病的辅助治疗实验中，trastuzumab能够抑制宏观上可检测的移植瘤的生长，可持续5-7周。Trastuzumab具有显著的抗肿瘤活性，目前正用于乳腺癌的治疗中。在体内模型中，trastuzumab降低乳腺癌移植瘤的微血管密度。Trastuzumab直接作用于癌细胞信号，间接地作用于免疫系统。

（适用于人源或免疫缺陷型小鼠）
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
细胞实验
细胞系 JIMT-1, SKBR-3, and BT-474 cells
方法 Exponentially growing cells are harvested and plated in single wells of a 96-well flat-bottomed tissue culture plate at defined densities, ranging from 4,500–8,000 cells per well depending on the cell line. After overnight culture, the regular medium is exchanged to medium containing 0, 1, 10, or 100 μg/mL trastuzumab or trastuzumab-F(ab′)2. Cell viability is tested after 72 h of treatment. Fluorescence is detected at an excitation of 544 nm, and emission is detected at 590 nm.
浓度 0, 1, 10, or 100 μg/mL
处理时间 72 h
动物实验
动物模型 SCID C.B-17 scid/scid and nu/nmri nude mouse
配制 saline
剂量 5 μg/g
给药处理 i.p.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）

小鼠 大鼠 兔 豚鼠 仓鼠 狗
重量 (kg) 0.02 0.15 1.8 0.4 0.08 10
体表面积 (m2) 0.007 0.025 0.15 0.05 0.02 0.5
Km 系数 3 6 12 8 5 20
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×  动物 B的Km系数
动物 A的Km系数

例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。

储备液配制

以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 0.0069 mL 0.0344 mL 0.0687 mL
5 mM 0.0014 mL 0.0069 mL 0.0137 mL
10 mM 0.0007 mL 0.0034 mL 0.0069 mL
参考文献

Lapatinib enhances trastuzumab-mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity via upregulation of HER2 in malignant mesothelioma cells.
Okita R, et al. Oncol Rep. 2015 Dec;34(6):2864-70. PMID: 26503698.

Tunicamycin enhances the antitumor activity of trastuzumab on breast cancer in vitro and in vivo.
Han X, et al. Oncotarget. 2015 Nov 17;6(36):38912-25. PMID: 26498681.

Tumor-Targeting Salmonella typhimurium A1-R in Combination with Trastuzumab Eradicates HER-2-Positive Cervical Cancer Cells in Pat ient-Derived Mouse Models.
Hiroshima Y, et al. PLoS One. 2015 Jun 5;10(6):e0120358. PMID: 26047477.

Trastuzumab: triumphs and tribulations.
Nahta R, et al. Oncogene. 2007 May 28;26(25):3637-43. PMID: 17530017.

单抗药物对照品
贝伐单抗，Bevacizumab                    纳武单抗，Nivolumab
帕妥珠单抗，Pertuzumab                  曲妥珠单抗，Trastuzumab
阿达木单抗，Adalimumab                 帕姆单抗，Pembrolizumab
迪诺苏单抗，Denosumab                  阿替唑单抗，Atezolizumab
优特克诺单抗，Ustekinumab             维多珠单抗，Vedolizumab
1、33个产品，三种规格：1mg，2mg，5mg；
2、价格优，全现货；
3、科研产品，仅用科研，禁用临床；

Supplier供应商：BioVector NTCC质粒载体菌株细胞蛋白抗体基因保藏中心
电话：010-53513060
网址http://www.biovector.net